引言
　　自身免疫性疾病是一类由免疫耐受失衡引起的慢性系统性疾病，具有病程长、复发率高及多器官损伤的特点。现代免疫学研究揭示，机体免疫系统依靠免疫细胞间的动态平衡维持自稳，而这种平衡一旦破坏，就会导致异常免疫反应，触发自身组织被错误识别为“非己”的免疫攻击。T细胞、B细胞、树突状细胞及巨噬细胞等免疫细胞亚群在发病过程中发挥关键作用，其功能异常是疾病的核心病理基础。过去的治疗主要依赖糖皮质激素及广谱免疫抑制剂，但其非特异性免疫抑制常导致感染及副作用。近年来，随着分子免疫学和单细胞测序技术的进步，对免疫细胞亚群的精细化研究揭示了新的致病机制和靶点，为精准干预提供了可能。本文旨在阐明免疫细胞亚群功能失衡在自身免疫性疾病中的作用机制，并探讨其干预路径，为新型免疫治疗策略提供理论依据。

一、T细胞亚群功能异常在自身免疫性疾病中的作用
　　T细胞在维持免疫平衡与介导免疫应答中具有中心地位，其亚群主要包括辅助性T细胞（Th细胞）、细胞毒性T细胞（CTL）、调节性T细胞（Treg）及滤泡辅助性T细胞（Tfh）等。研究表明，Th1/Th2及Th17/Treg比例失衡是多数自身免疫性疾病的免疫学基础。Th1细胞分泌IFN-γ，促进细胞免疫反应，在类风湿关节炎、桥本甲状腺炎中呈过度活化状态；而Th17细胞分泌IL-17，驱动炎性反应的持续放大，与系统性红斑狼疮、银屑病等疾病密切相关。相反，Treg细胞通过分泌IL-10和TGF-β抑制过度免疫应答，其数量减少或功能缺陷将导致免疫耐受丧失。此外，Tfh细胞过度活化会促进自身反应性B细胞分化，增加自身抗体产生。信号转导方面，JAK/STAT通路在Th细胞分化中的异常激活被认为是关键驱动力，而mTOR信号异常则影响T细胞代谢与活化状态。研究显示，抑制JAK1/3或mTOR可部分恢复T细胞亚群平衡，为临床干预提供潜在方向。

二、B细胞亚群异常与自身抗体产生机制
　　B细胞除参与体液免疫外，还在抗原呈递及细胞因子分泌中发挥重要作用。自身免疫性疾病患者体内存在大量异常活化的记忆B细胞与浆细胞，这些细胞产生自身抗体，如抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体等，导致免疫复合物沉积与组织炎症反应。B细胞亚群功能异常的核心在于中枢与外周耐受机制的破坏。B细胞活化因子（BAFF）过度表达可促进自反应性B细胞存活，PI3K/Akt通路激活增强其增殖与分化能力，而BCR（B细胞受体）信号持续激活则维持病理性浆细胞的活性。此外，异常的Tfh细胞与B细胞相互作用也加剧了自身抗体生成。干预研究表明，抗BAFF单抗（如Belimumab）及BTK抑制剂可有效降低自身抗体水平，提示通过B细胞亚群调控可实现对白细胞免疫异常的精准治疗。

三、树突状细胞与巨噬细胞的免疫调控失衡机制

树突状细胞（DC）作为连接先天免疫与获得性免疫的关键枢纽，其活化状态对免疫平衡具有重要影响。当DC异常激活时，会引发抗原呈递过度，从而触发自身免疫反应。已有研究表明，在系统性红斑狼疮和多发性硬化等疾病中，DC持续激活I型干扰素信号通路，进一步促进自身反应性T细胞的扩增，加剧免疫紊乱。巨噬细胞在疾病发展中的角色同样不容忽视。M1型巨噬细胞释放IL-6、TNF-α以及一氧化氮，增强炎症反应；相反，M2型巨噬细胞具有抑制炎症和修复组织的功能。在自身免疫性疾病中，M1与M2型巨噬细胞比例失衡，M1型过度激活导致炎症长期持续，难以缓解。NF-κB信号通路被认为是该过程的核心调节因子，其异常活化不仅引发细胞因子风暴，还会加剧组织损伤。研究显示，通过抑制NF-κB活性或诱导巨噬细胞向M2型转化，有望有效减轻疾病活动并改善患者预后。

四、自然杀伤细胞及其他免疫亚群的参与机制
　　自然杀伤（NK）细胞在免疫监视和免疫清除中具有重要地位，其功能缺陷被认为与多种自身免疫性疾病发病密切相关。研究显示，NK细胞数量减少或杀伤功能下降导致异常T细胞及B细胞未能及时清除，形成持续免疫刺激。此外，NK细胞表面受体NKG2D和KIR家族的表达变化影响其识别“自我”的能力，从而参与免疫耐受破坏。除NK细胞外，γδT细胞与髓系抑制性细胞（MDSCs）也在疾病调控中扮演复杂角色。γδT细胞可在炎症早期释放IL-17，放大免疫反应；而MDSCs通过分泌ARG1与ROS调控T细胞功能，其功能缺陷会进一步加剧免疫反应失控。近年来，研究者提出“免疫网络失衡”假说，即免疫细胞亚群间相互作用网络失调才是自身免疫持续化的根本原因。

五、免疫细胞功能异常的干预策略与未来方向
　　针对免疫细胞亚群功能异常的精准干预已成为自身免疫性疾病治疗的新趋势。当前主要干预路径包括：一是信号通路靶向调控。JAK抑制剂（如Tofacitinib）可阻断多细胞因子信号，恢复免疫平衡；mTOR抑制剂能调整T细胞代谢，增强Treg功能。二是细胞特异性抗体疗法，如CD20单抗Rituximab可清除异常B细胞，显著降低抗体水平。三是代谢重编程干预，通过调控糖酵解与脂肪酸氧化平衡改善免疫细胞功能。四是免疫耐受诱导策略，利用自身抗原或肠道菌群重建机制恢复免疫稳态。未来研究可进一步结合人工智能和单细胞组学，揭示免疫细胞亚群动态变化规律，实现疾病分型与个体化免疫干预。此外，干预策略应注重系统性与可持续性，通过多靶点联合治疗实现长期免疫耐受重建，为自身免疫性疾病的根治奠定基础。

结论
　　自身免疫性疾病的本质是免疫细胞亚群功能失衡所致的免疫耐受破坏，其机制涉及多信号通路的异常激活与细胞间网络调控紊乱。T细胞、B细胞、树突状细胞及巨噬细胞等亚群的协同失衡共同驱动疾病的慢性炎症进展。本文通过系统分析免疫细胞功能异常的分子机制与信号网络，揭示了免疫稳态失衡的关键环节，并总结了当前针对免疫细胞的干预策略。研究表明，基于细胞亚群的精准干预可显著改善疾病控制与预后，未来应加强免疫细胞间交互机制的研究，构建多维免疫调控模型，推动个体化、智能化免疫治疗的发展。

参考文献
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